靜脈輸液是臨床治療中非常常見(jiàn)的一種手段。在評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)藥物劑量的輸送，臨床療效以及安全性上，藥物與靜脈輸液器(容器，導(dǎo)管，給藥系統(tǒng))的相容性是非常重要的一項(xiàng)研究?jī)?nèi)容。兩者之間的潛在相互作用包括藥物在靜脈輸液器上的吸著和滲透，輸液器成分向藥液的滲出以及藥物對(duì)輸液器材料的改性。
通過(guò)研究藥液在輸液器的質(zhì)量變化行為可評(píng)價(jià)兩者相互作用的形式和程度。藥物的吸著分吸附和吸收，當(dāng)藥物吸附在輸液器管的內(nèi)表面時(shí)，表現(xiàn)為初期給與病人的藥物濃度下降，當(dāng)內(nèi)表面趨于飽和時(shí)，藥物濃度迅速上升;而吸收則為藥物遷移進(jìn)管壁，表現(xiàn)為初期藥物濃度低，當(dāng)管壁開(kāi)始飽和，藥物濃度也慢慢恢復(fù)上升。
藥物在輸液器上的滲透則表現(xiàn)為持續(xù)的藥物丟失，藥物遷移進(jìn)管壁并滲透出外表面，管壁表面永遠(yuǎn)無(wú)法達(dá)到飽和。多年來(lái)，聚氯乙烯(PVC)是靜脈輸液器的主流材料，隨著高分子材料技術(shù)的發(fā)展，熱塑性聚氨酯(TPU)在靜脈輸液器的應(yīng)用也越來(lái)越多。但是，沒(méi)有一個(gè)全面的研究來(lái)評(píng)價(jià)靜脈輸液器材料與藥物的相容性。
研究考察
本研究通過(guò)建立體外相容性研究平臺(tái)，評(píng)價(jià)了TPU靜脈輸液器與一系列不同性質(zhì)的藥物之間的相容性，即考察藥液流經(jīng)一次性使用靜脈輸液器產(chǎn)品前后，藥液性能的改變情況，并同時(shí)與其他靜脈輸液器材料進(jìn)行比較。結(jié)合藥典對(duì)注射液的檢查項(xiàng)目以及本研究的目的，本研究的相容性探討的檢測(cè)項(xiàng)目為：藥液主成分含量、有關(guān)物質(zhì)、PH值、可見(jiàn)異物以及不溶性微粒。其中，藥物含量和有關(guān)物質(zhì)為重點(diǎn)考察項(xiàng)目。
為了盡可能的全面評(píng)價(jià)輸液器在臨床使用過(guò)程中的安全性，本研究選擇了臨床上常用的不同類(lèi)型性質(zhì)的藥液，包括有鹽酸莫西沙星注射液、多西他賽注射液，呋塞米注射液、注射用泮托拉唑鈉、甲硝唑氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星以及鹽酸雷尼替丁注射液。在模擬臨床使用的條件下開(kāi)展上述不同類(lèi)型性質(zhì)藥液對(duì)一次性使用靜脈輸液器產(chǎn)品的藥物相容性實(shí)驗(yàn)研究。
參考所選藥液的臨床使用說(shuō)明書(shū)，模擬臨床用法與用量，在臨床使用范圍內(nèi)，選擇最大藥物使用量、最長(zhǎng)滴注時(shí)間，設(shè)計(jì)本研究參數(shù)(藥物劑量，藥液體積，藥物濃度，滴注速度和滴注時(shí)間)，考察各藥液流經(jīng)輸液器前后的質(zhì)量變化情況。
在藥液滴注時(shí)，按照各藥物中國(guó)藥典ChP的檢測(cè)方法【3】，于不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定藥液的藥物含量，計(jì)算與起始藥液濃度比。三種靜脈輸液器(TPU材質(zhì)靜脈輸液器，TPE-S材質(zhì)靜脈輸液器，PVC材質(zhì)靜脈輸液器)進(jìn)行平行比較實(shí)驗(yàn)。
七種藥物的性質(zhì)雖各不相同，TPU材質(zhì)靜脈輸液器都表現(xiàn)出很好的藥物回收率。在建議的臨床應(yīng)用參數(shù)下，藥物吸著幾乎不見(jiàn)，均達(dá)到95%以上的藥物回收。在超過(guò)臨床滴注時(shí)間的長(zhǎng)期循環(huán)時(shí)間內(nèi)(達(dá)到4 – 24小時(shí))也沒(méi)有發(fā)生藥物吸著。在注射用泮托拉唑鈉的研究中發(fā)現(xiàn)，TPE-S材質(zhì)靜脈輸液器產(chǎn)品在接觸到藥液的初期存在吸著情況，藥液回收低至近85%，在整個(gè)循環(huán)時(shí)間內(nèi)與初始藥液濃度比在86.08%-94.52%;PVC材質(zhì)靜脈輸液器產(chǎn)品在整個(gè)藥液輸注過(guò)程中均存在吸著情況，與初始藥液濃度比在82.58%-90.71%間;而TPU材質(zhì)靜脈輸液器對(duì)于該藥液有良好的藥物相容性。從藥物回收濃度曲線(xiàn)圖上可看出，藥物濃度在PVC材質(zhì)靜脈輸液器中的回復(fù)較緩慢，其吸著行為偏向于吸收;在TPE-S材質(zhì)靜脈輸液器中的上升較快，其吸著行為偏向于吸附。請(qǐng)見(jiàn)圖4– 圖7。
從實(shí)驗(yàn)的整個(gè)輸注循環(huán)過(guò)程的藥物含量上看，TPU材質(zhì)靜脈輸液器表現(xiàn)出類(lèi)似或優(yōu)于TPE-S和PVC的性能，對(duì)于不同性質(zhì)的藥物的吸著作用非常低。對(duì)于泮托拉唑鈉，TPU材質(zhì)靜脈輸液器的性能優(yōu)于TPE-S和PVC，且吸附作用小于TPE-S和PVC。TPU的特性及其與藥物的相容性使其非常適合用于血管內(nèi)輸液器。
靜脈輸液是臨床治療中非常常見(jiàn)的一種手段。在評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)藥物劑量的輸送，臨床療效以及安全性上，藥物與靜脈輸液器(容器，導(dǎo)管，給藥系統(tǒng))的相容性是非常重要的一項(xiàng)研究?jī)?nèi)容。兩者之間的潛在相互作用包括藥物在靜脈輸液器上的吸著和滲透，輸液器成分向藥液的滲出以及藥物對(duì)輸液器材料的改性。
通過(guò)研究藥液在輸液器的質(zhì)量變化行為可評(píng)價(jià)兩者相互作用的形式和程度。藥物的吸著分吸附和吸收，當(dāng)藥物吸附在輸液器管的內(nèi)表面時(shí)，表現(xiàn)為初期給與病人的藥物濃度下降，當(dāng)內(nèi)表面趨于飽和時(shí)，藥物濃度迅速上升;而吸收則為藥物遷移進(jìn)管壁，表現(xiàn)為初期藥物濃度低，當(dāng)管壁開(kāi)始飽和，藥物濃度也慢慢恢復(fù)上升。
藥物在輸液器上的滲透則表現(xiàn)為持續(xù)的藥物丟失，藥物遷移進(jìn)管壁并滲透出外表面，管壁表面永遠(yuǎn)無(wú)法達(dá)到飽和。多年來(lái)，聚氯乙烯(PVC)是靜脈輸液器的主流材料，隨著高分子材料技術(shù)的發(fā)展，熱塑性聚氨酯(TPU)在靜脈輸液器的應(yīng)用也越來(lái)越多。但是，沒(méi)有一個(gè)全面的研究來(lái)評(píng)價(jià)靜脈輸液器材料與藥物的相容性。
研究考察
本研究通過(guò)建立體外相容性研究平臺(tái)，評(píng)價(jià)了TPU靜脈輸液器與一系列不同性質(zhì)的藥物之間的相容性，即考察藥液流經(jīng)一次性使用靜脈輸液器產(chǎn)品前后，藥液性能的改變情況，并同時(shí)與其他靜脈輸液器材料進(jìn)行比較。結(jié)合藥典對(duì)注射液的檢查項(xiàng)目以及本研究的目的，本研究的相容性探討的檢測(cè)項(xiàng)目為：藥液主成分含量、有關(guān)物質(zhì)、PH值、可見(jiàn)異物以及不溶性微粒。其中，藥物含量和有關(guān)物質(zhì)為重點(diǎn)考察項(xiàng)目。
為了盡可能的全面評(píng)價(jià)輸液器在臨床使用過(guò)程中的安全性，本研究選擇了臨床上常用的不同類(lèi)型性質(zhì)的藥液，包括有鹽酸莫西沙星注射液、多西他賽注射液，呋塞米注射液、注射用泮托拉唑鈉、甲硝唑氯化鈉注射液、鹽酸左氧氟沙星以及鹽酸雷尼替丁注射液。在模擬臨床使用的條件下開(kāi)展上述不同類(lèi)型性質(zhì)藥液對(duì)一次性使用靜脈輸液器產(chǎn)品的藥物相容性實(shí)驗(yàn)研究。
參考所選藥液的臨床使用說(shuō)明書(shū)，模擬臨床用法與用量，在臨床使用范圍內(nèi)，選擇最大藥物使用量、最長(zhǎng)滴注時(shí)間，設(shè)計(jì)本研究參數(shù)(藥物劑量，藥液體積，藥物濃度，滴注速度和滴注時(shí)間)，考察各藥液流經(jīng)輸液器前后的質(zhì)量變化情況。
在藥液滴注時(shí)，按照各藥物中國(guó)藥典ChP的檢測(cè)方法【3】，于不同時(shí)間點(diǎn)測(cè)定藥液的藥物含量，計(jì)算與起始藥液濃度比。三種靜脈輸液器(TPU材質(zhì)靜脈輸液器，TPE-S材質(zhì)靜脈輸液器，PVC材質(zhì)靜脈輸液器)進(jìn)行平行比較實(shí)驗(yàn)。
七種藥物的性質(zhì)雖各不相同，TPU材質(zhì)靜脈輸液器都表現(xiàn)出很好的藥物回收率。在建議的臨床應(yīng)用參數(shù)下，藥物吸著幾乎不見(jiàn)，均達(dá)到95%以上的藥物回收。在超過(guò)臨床滴注時(shí)間的長(zhǎng)期循環(huán)時(shí)間內(nèi)(達(dá)到4 – 24小時(shí))也沒(méi)有發(fā)生藥物吸著。在注射用泮托拉唑鈉的研究中發(fā)現(xiàn)，TPE-S材質(zhì)靜脈輸液器產(chǎn)品在接觸到藥液的初期存在吸著情況，藥液回收低至近85%，在整個(gè)循環(huán)時(shí)間內(nèi)與初始藥液濃度比在86.08%-94.52%;PVC材質(zhì)靜脈輸液器產(chǎn)品在整個(gè)藥液輸注過(guò)程中均存在吸著情況，與初始藥液濃度比在82.58%-90.71%間;而TPU材質(zhì)靜脈輸液器對(duì)于該藥液有良好的藥物相容性。從藥物回收濃度曲線(xiàn)圖上可看出，藥物濃度在PVC材質(zhì)靜脈輸液器中的回復(fù)較緩慢，其吸著行為偏向于吸收;在TPE-S材質(zhì)靜脈輸液器中的上升較快，其吸著行為偏向于吸附。請(qǐng)見(jiàn)圖4– 圖7。
從實(shí)驗(yàn)的整個(gè)輸注循環(huán)過(guò)程的藥物含量上看，TPU材質(zhì)靜脈輸液器表現(xiàn)出類(lèi)似或優(yōu)于TPE-S和PVC的性能，對(duì)于不同性質(zhì)的藥物的吸著作用非常低。對(duì)于泮托拉唑鈉，TPU材質(zhì)靜脈輸液器的性能優(yōu)于TPE-S和PVC，且吸附作用小于TPE-S和PVC。TPU的特性及其與藥物的相容性使其非常適合用于血管內(nèi)輸液器。
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